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MP 课堂 | 多款饮食诱导非酒精性脂肪肝病动物模型案例
5792 人阅读发布时间：2021-06-11 14:29
过去的一年您是不是奉旨宅家贴了春夏秋冬膘？体检过后突然发现身边一群小伙伴患了肝浸润？也许很多人会认为，只要不饮酒那么自己的肝脏就不会有多大损伤。那当然是 No, No, No~
脂肪在肝细胞中堆积到一定量时，非酒精性脂肪性肝（NAFLD）就出现了。相对于酒精性肝病来说，NAFLD 的发病率正以惊人的数目增长着，80％ 的肥胖患者患有 NAFLD，而 BMI 指数正常的人群中也有 16% 的人患有此病。
NAFLD 目前尚缺有效的治疗方法，动物模型是研究 NAFLD 发病机制以及新药开发的重要平台。遗传和环境因素在肥胖的发生中起重要作用，饮食是诱导肥胖及相关代谢疾病的主要环境因素之一。下面小编就分享几款饮食诱导的 NAFLD 动物造模案例吧~
【 高脂饮食(HFD) 】
HFD 诱导动物 NAFLD 与人类 NAFLD 发病机制接近，可引起增重、肥胖、胰岛素抵抗等。但在实验过程中，造模时间较长，症状较轻。与 MCD 相同喂养时间里，只能诱导温和的脂肪变性和炎症。此外，不同品种和性别的实验动物可能会对模型的建立造成影响。HFD 模型诱导小鼠肝脂肪并不一定是线性增长，可能出现先降低后增长的现象。
正常喂食小鼠（图左），HFD 喂食小鼠（图右）
案例一：C57BL/6J 小鼠 + HFD[1]
实验表现
喂食 16 周后，与人类患者相似，小鼠体重异常增加（图 A），肝脏甘油三酯异常积累（图 C）。
进一步通过油红染色，确认高脂饮食诱导小鼠表现出广泛脂肪浸润（图 A，红色部分）。
但与 NAFLD 人类疾病患者常伴胰岛素抵抗、肥胖等代谢综合征不同，该模型诱导动物通常伴随体重下降，且不具备胰岛素抵抗。因此，难以将该模型得到的动物发病机制延伸到人类发病机制中去。
案例二：成年雄性 Wistar 大鼠 + MCD[2]
实验表现
与人类患者通常伴随肥胖症状不同，MCD 喂食小组体重从第七天开始出现异常下降。
短时间内表现出与人类 NASH 患者相似病理组织状态。喂食 4 周，所有肝脏出现脂肪浸润。喂食 13 周，出现更广泛的脂肪变性，还有炎症、肝细胞坏死、纤维化出现。
【 高果糖饮食(HFr) 】
案例三：雄性 SD 大鼠 + MCD[3]
实验表现
两组体重在 2 周时无明显差异，但从喂食第 6 周开始出现差异，喂食 12 周时体重出现较显著差异。
随着诱导时间延长，NASH 表型逐渐加重，依次出现脂肪变性、肝细胞膨胀、纤维化等表型。
案例四：C57BL/6J 小鼠 + CD-HFD[4]
实验表现
喂养小鼠在两个月龄时，较对照组体重明显增长，并持续增大（图 A）。10 月龄时，进一步检测脂肪与瘦体重变化，脂肪较对照组显著增长，而瘦体重无明显变化（图 B）。
CD-HFD 小鼠肝脏中甘油三酯沉积在鼠龄六个月出现显著增加，并且持续增长；苏丹红对脂肪进行染色，随时间推移肝脂肪变性由轻度变性变为重度变性。
不同方法制备的脂肪肝动物模型的表型和形成机制各异，应尽量选择与人类 NAFLD 相似、方法简单、成功率高、动物死亡率低、造模时间短和重复性好的实验模型。
MP Biomedicals 拥有超过 50 年的定制经验，饲料配方丰富，原料严格把控，产品新鲜制作，可为客户定制任何饲料的公司。文中提到的非酒精性脂肪肝病动物模型并非详尽无遗，如果您的研究需要用到定制配方，欢迎来电咨询我们。
【 订购信息 】
注：常用包装规格为 10 kg、20 kg、50 kg，上述表中均为 10 kg 的饮食诱导非酒精性脂肪肝造模相关产品货号。带 * 的产品分常规款和辐照款可供选择，MP Biomedicals 也可根据您的要求定制。
相关文献
1.Flores-CostaR, Alcaraz-Quiles J, Titos E, López-Vicario C, Casulleras M, Duran-Güell M,Rius B, Diaz A, Hall K, Shea C, et al. The soluble guanylate cyclase stimulatorIW-1973 prevents inflammation and fibrosis in experimental non-alcoholicsteatohepatitis. Br J Pharmacol 2018;175(6):953–67.
2.Weltman MD, Farrell GC, Liddle C. Increased hepatocyte CYP2E1 expression in arat nutritional model of hepatic steatosis with inflammation. Gastroenterology.1996; 111:1645–53.
3.SvendsenP, Graversen JH, Etzerodt A, Hager H, Roge R, Gronbaek H, Christensen EI,Moller HJ, Vilstrup H, Moestrup SK. Antibody-directed glucocorticoid targetingto CD163 in M2-type macrophages attenuates fructose-induced liver inflammatorychanges. Mol Ther Methods Clin Dev 2017;4:50–61.
4.Wolf MJ, Adili A, Piotrowitz K, Abdullah Z, Boege Y, Stemmer K, Ringelhan M,Simonavicius N, Egger M, Wohlleber D, et al. Metabolic activation ofintrahepatic CD8+ T cells and NKT cells causes nonalcoholic steatohepatitis andliver cancer via cross-talk with hepatocytes. Cancer Cell 2014;26(4):549–64.