【文献解读】直击肠镜筛查痛点！CRISPR与微流控技术融合，结直肠癌筛查新突破

文章原名：Single-Droplet Dual-Target Quantification of circRNA Biomarkers for Colorectal Cancer Screening

译名：单液滴双靶标定量检测 circRNA 生物标志物用于结直肠癌筛查

期刊：Advanced Science

影响因子：14.1

DOl：10.1002/advs.202506159

通讯作者：Min Li, Hua Wang, Li Cao, Zhenghua An 

主要单位：上海交通大学医学院附属仁济医院、复旦大学、复旦大学附属上海市第五人民医院

使用的MP产品：SPINeasy™ 组织总RNA提取试剂盒，含裂解介质（SKU:116543050）和FastPrep样品制备仪

Ø  研究背景

结直肠癌（CRC）是全球发病率第三、死亡率第二的恶性肿瘤。虽然结肠镜是筛查金标准，但其侵入性和复杂性,导致患者依从性低，限制了人群普筛效果。现有粪便或血液学筛查手段，如 CEA、CA199、FIT、mtsDNA 等，对早期无症状患者的灵敏度和特异性不足，易造成漏诊，导致部分患者确诊时已处于晚期。环状RNA（circRNA）因其稳定性高、组织特异性强，成为理想的新型液体活检标志物。该研究旨在开发一种可同时定量检测两种circRNA的多重检测平台，以提升CRC筛查的准确性。

Ø  摘要

该研究首次筛选并验证了两种血浆circRNA标志物——circCK1γ3和circWDR37，并发现二者联合检测可显著提高CRC筛查的灵敏度。利用LwaCas13a和PsmCas13b两种Cas蛋白对不同序列的切割偏好性，研究团队构建了Casµchip微流控芯片，实现了对两种circRNA的同时检测，可在70分钟内完成检测，灵敏度达100拷贝/反应，且与qPCR结果高度相关。在60例临床样本中，该方法可有效区分CRC患者与健康人群，为结直肠癌早期筛查提供了全新方案。Casμchip是CRISPR诊断与微流控技术的深度融合，为分子诊断打造了快速、精准、便捷的新范式。

Fig1. circRNAs作为CRC生物标志物检测的Casμchip平台示意图

Ø  实验流程

Ø  结果速递

Fig2. circCK1γ3 与circWDR37和CRC相关

Fig3. 双靶标多重RPA扩增体系开发

Fig4. 基于CRISPR的多重检测方法的优化

Fig5. 基于CRISPR的多重检测方法的检测性能

Fig6. Casμchip芯片的优化及检测性能

Fig7. Casμchip芯片用于CRC临床样本筛查的有效性

Ø  研究结论

本研究首次将circRNA双靶标检测与CRISPR-微流控技术结合，构建了Casμchip平台，具备以下优势：

l  双靶标联合检测：circCK1γ3 + circWDR37联合诊断AUC达0.808，优于单一标志物及传统肿瘤标志物CEA/CA199

l  快速精准：70分钟内完成检测，灵敏度高，重复性好

l  一体化芯片设计：集成液滴生成与检测，避免污染，操作简便

l  临床适用性强：在60例样本中成功区分CRC与其他癌症及健康对照

本研究为circRNA在肿瘤早筛中的应用提供了新思路，也为CRISPR诊断与微流控技术的深度融合奠定了技术基础。

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